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高脂蛋白血症,是由于通过血浆来输送胆固醇和三酸甘油脂的脂蛋白合成增加、分解减少所导致的脂质转运紊乱性疾病。血脂是一种非水溶性物质,大部分存在于血浆中的脂质,必须和蛋白质相结合成为水溶性脂蛋白,它是一个大分子的球形颗粒,它包含游离脂酸+白蛋白和游离脂酸+球蛋白,当蛋白电泳分析时出现4条区带,如为α一、β一、前β一移动脂蛋白和不移动脂蛋白。α一脂蛋白又称高密度脂蛋白(HDL)、颗粒极小、主要成分为蛋白质,不引起高血脂;β一脂蛋白又称低密度脂蛋白(LDL),颗粒小,主要成分为胆固醇,前β一脂蛋白又称极低度脂蛋白(VLDL),颗粒大,能漂浮于表面,主要成分为甘油三酯。后两种脂蛋白与动脉硬化有关,而α一脂蛋白有抑制动脉硬化的作用,乳糜微粒与动脉硬化无关。
Leguesne(1961年)首先注意到,非创伤性股骨头坏死与患者血液中β一脂蛋白和甘油三酯增高有着重要关系,他报告22例股骨头坏死,有18例胆固醇增高。HaTmann(1971年)报告48例股骨头坏死,其中30例胆固醇和甘油酯均升高。Bandel(1975年)报告32例股骨头坏死,其中19例甘油三酯明显升高,因此被认为脂蛋白中β一和前β一脂蛋白成为动脉血管壁硬化的主要影响因素。由于脂质和钙结合而沉积于动脉内壁。引起血管硬化,使毛细血管基底膜变性,进而使微循环供血不良。骨微循环的毛细血管壁也同样引起血管壁硬化,使骨髓供血不足而缺血,但至今在病理组织学上尚未得以证实.此外不少学者认为,脂肪代谢紊乱时,引起脂肝,它释放脂栓,造成髓内血管的机械梗阻。
iegelmon及其助手们,从V型高脂血症患者的股骨干骺端疏松区进行刮除组织学检查,发现大多数地区的微血管均正常,但有几处的小动脉有明显狭窄,动脉内壁被一种泡沫细胞所漫润,提示在某些骨质疏松区的病灶,可能由于高血脂引起小动脉硬化而导致闭塞。
文献上,由于脂蛋白代谢失调所导致的骨坏死,虽然没有一个可靠的发病统计数字,但这方面的临床报告已愈来愈多,如Leguesne(1961)报告22例股骨头坏死,其中18例胆固醇有明显增高;Lougotetal(1971)报告48例股骨头坏死,其中30例胆固醇、甘油三醑和前β一脂蛋白方面有显著增高,尤其是前β一脂蛋白的异常增高;Tavaux(1975)报告32例头坏死,其中19例有甘油三醋和前β一脂蛋白异常。Jacobs(1976)报告23例肱骨头坏死胆固醇增高者17例,甘油三醑增高者7例,1例为特发性高脂蛋白血症。有些学者提出,常伴有糖尿病和肥胖病存在。D’Auligne(1965)报告150例肥胖者中有20%患股骨头坏死。Bagdade(1970)也发表肥胖病中的甘油三醑过高的报告。国内马韶关(1994)报告1446例股骨头坏死者住院检查,发现其中β一脂蛋白增高者有386例,占26.6%,甘油三酯增高者有356例,占24.6%,β一脂蛋白和甘油三脂均增高者有352例,占24.3%。即股骨头坏死病人中约1/4为高脂蛋白血症。充分表明股骨头坏死与血液内脂蛋白过高有多么密切的关系。
Palmer(1981)曾报告一个患高脂血症的家庭,其中8名成员均发生股骨头坏死的有趣报告:
(第3代)例1:44岁女性。在5年前曾因高脂蛋白血症发生双侧髋关节症状而治疗过。后来又接受4个月全身激素药物治疗,无缓解,现出现X线双侧股骨头不规则和关节间隙变窄,早期关节退变,关节活动受限和疼痛。
(第3代)例2:47岁女性。在25年前曾经发作髋关节症状,后来用双拐步行5年,曾因高血压和高脂血症治疗过2年,现X线证明股骨头在关节边缘有囊变和塌陷,关节间隙狭窄和骨赘形成。
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(第3代)例3:43岁男性。曾在7岁时患过Perthes病而卧床2年,至今髋关节疼痛活动受限和病废,X光片上表现为大囊肿形成和股骨头塌陷,以及关节间隙不规整,符合早先的骨坏死。
(第4代)例4:22岁男性。在10岁时曾因右侧患Perthes病用拐10个月,过去曾接受过高脂蛋白血症的治疗,现只有轻度障碍,X线显示右侧股骨头变扁与不规则,符合早先的Perthes病。
(第4代)例5:17岁少年男性。3岁时曾患Perthes病用过支具治疗,在6岁时做过无名骨截骨术,只留有轻微的障碍,X线显示为早先骨坏死的改变、变扁、囊性变、和骨盆截骨术后的改变。
(第4代)例6:19岁男性青年。在9岁时曾患Perthes病用石膏治疗8个月,随后又坐轮椅6个月,X线显示双侧骨头塌陷畸形,双侧软骨下骨折(半月征)和皮质下囊肿形成,符合早先的骨坏死改变。
(第l代)例7:已故妇女。她是在1900年即患过双髋疾病,用拐行走至30岁,但从未手术过,死于心肌梗塞时仅47岁,引起髋的病因不明。
(第2代)例8:已故男性。他在儿童期即患双侧Perthes病,曾因血胆固醇增高而治疗过,因心肌梗塞死于50岁。在他生命最后5年内,曾因髋退行性变的疼痛而用拐行走。作者曾检查该家庭中6个成员,对他们每人进行详细询问病史,对髋功能进行评估,化验检查血胆固醇、甘油三酯,结果证明都是增高的。
从此家庭中的骨损害和前β一脂蛋白高水平的倾向来看,似乎是与骨坏死有着密切关系,而骨的损害表现为成人的股骨头坏死和儿童的Perthes病(与遗传因素有关)。
关于这方面的文献报告尚不多,今后对高脂血症与骨坏死之间的病理机制应进一步研究探讨。特别对家族性脂蛋白脂酶缺乏,家庭性载脂蛋白C
Ⅱ缺乏、家族性3型高脂蛋白血症、家族性高胆固醇或高三酸甘油酯症等,以及对继发性高脂血症(如糖尿病、洒精中毒和胰腺炎等),均应深一步研究其与骨损害的规律,并提出治疗和预防的有效措施,减少股骨头坏死发病率。
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